Cordyceps Mushroom: A Potent Anticancer Nutraceutical
Md. Asaduzzaman Khan1, Mousumi Tania1, Dian-zheng Zhang1,2 and Han-chun Chen1,*
1Department of Biochemistry, School of Biological Science and Technology, Central South University, Changsha,
Hunan 410013, P R China; 2Department of Biochemistry/Molecular Biology and Center for Chronic Disorders of
Aging, Philadelphia College of Osteopathic Medicine, Philadelphia, PA 19131, USA
Abstract: The Cordyceps mushrooms have a long history as medicinal fungi. In Traditional Chinese Medicine,
Cordyceps have been used to treat several conditions including cancers for thousand of years. Extracts from both mycelium
and fruiting bodies of C. sinensis, C. militaris and other Cordyceps species showed significant anticancer activities by
various mechanisms such as, modulating immune system and inducing cell apoptosis. Some polysaccharide components
and cordycepin (3'-deoxyadenosine) have been isolated from C. sinensis and C. militaris, which acted as potent anticancer
components. This review article aims to further elucidate the importance of Cordyceps mushrooms by summarizing the
findings of some of the important research works concerning possible mechanism of anticancer activity of this mushroom.
Keywords: C. sinensis, C. militaris, Cordycepin, Apoptosis, Immunomodulating, Anticancer activity.
INTRODUCTION
There is a common saying, ‘Medicines and foods have a
common origin’. Mushrooms are a manifestation of this idea
in constituting both a nutritionally functional food and a
source of physiologically beneficial medicine. Many centuries
ago, medicinal properties of mushrooms have been recognized
in China, Korea and Japan. Although from ancient
times, mushrooms have been treated as a special kind of nutraceutical,
they have received a remarkable interest in recent
decades. Major medicinal properties attributed to mushrooms
include anticancer activity, antibiotic activity (directed
against bacteria, fungi and protozoa), antiviral activity,
immune response-stimulating effects, anti-hypertensive
and blood lipid lowering effects [1, 2]. Some mushrooms
have gained special consideration due to their various medicinal
values in addition to nutritional importance. For example,
Lentinus edodes were reported to possess anti-tumor,
antihypertensive, hypocholesterolemic and antibacterial
activities [3-6]. Ganoderma lucidum has been proved to have
anti microbial and anti-HIV effects [7, 8]. The hepatic and
renal protective effects of G. lucidum in mice were also
evaluated [9]. The beta-glucan polysaccharide of this mushroom
has potential application in immune surveillance and
chemoprevention of cancer [2]. Mushrooms of Pleurotus
species (P. ostreatus, P. sajor-caju, P. florida) were reported
to have hypocholesterolemic activity in experimental rats
[10, 11].
Cordyceps mushroom is a genus of ascomycete fungi that
includes about 400 described species. All Cordyceps species
are endoparasitoids, mainly on insects and other arthropods
[12] These mushrooms have a long history as rare and exotic
*Address correspondence to this author at the Department of Biochemistry,
School of Biological Science and Technology, (172 Tongzipo Rd., Xiangya
School of Medicine), Central South University, Changsha, Hunan 410013, P
R China; Tel: 86-731-82650411; Fax: 86-731-82650230;
E-mail: chenhanchun@mail.csu.edu.cn
medicinal fungi. They have been a highly regarded cornerstone
of traditional Chinese medicine for centuries; that apparently
have a number of far reaching medicinal effects [13,
14]. Cordyceps mushrooms have been used to treat conditions
including respiration and pulmonary diseases; renal,
liver, and cardiovascular diseases; hyposexuality and hyperlipidemia.
It is also used in the treatment of immune disorders
and as an adjunct to modern cancer therapies (chemotherapy,
radiation treatment and surgery) [12]. C. sinensis
and C. militaris are the most common in use among the
Cordyceps genus.
ANTICANCER ACTIVITY OF CORDYCEPS
SINENSIS
C. sinensis is a fungus that has been used for over 2000
years in China as a treatment for a variety of conditions including
cancer. Many available evidences suggest that the
efficacy of C. sinensis as an anti-neoplastic therapeutic agent
is due to its role as an activator of immune responses. Extracts
from both mycelium and fruiting bodies from C. sinensis
influence the immune system in various ways. In a study,
water-extract from dried C. sinensis increased the median
survival time of the allogeneic mice inoculated with Ehrlich
ascites carcinoma cells (EAC) to 316% and syngeneic mice
inoculated with Meth A fibrosarcoma (Meth A) to 312% of
the control with no cytotoxic activity on either EAC or Meth
A in vitro [15]. The water extract of this mushroom has been
also proved beneficial in the prevention of tumor metastasis
in mice as an adjuvant agent in cancer chemotherapy [16].
The natural killer cells (NK) activities of mouse were both in
vivo and in vitro significantly augmented by intraperitoneal
injection of the ethanol extract of C. sinensis [17]. The ethanol-
extract also significantly decreased tumor weights and
volumes in mice inoculated with Sarcoma-180 tumor cells.
The extracts were demonstrated to exhibit phagocytosis
enhancing activity as measured by carbon clearance in mice
and caused a significant increase in an acid phosphatase
180 The Open Nutraceuticals Journal, 2010, Volume 3 Khan et al.
activity, representing lysosomal enzymes, suggesting that the
anti-tumor activity of these fungi might be related to an immuno-
stimulating function [18]. The ethyl acetate extract of
C. sinensis mycelium was found to have strong anti-tumor
activity on four cancer cell lines, MCF-7 breast cancer, B16
mouse melanoma, HL-60 human premyelocytic leukemia
and HepG2 human hepatocellular carcinoma [19]. Some
specific fractions of extracts of C. sinensis, especially polysaccharides
have been found to modify immune response
more precisely. The conditioned medium from the polysaccharide
fraction of C. sinensis (PSCS)-stimulated blood
mononuclear cells [PSCS-MNC-CM] had an activity that
could significantly inhibit the proliferation of human leukemic
U937 cells resulting in a growth inhibition rate of 78-
83%. Furthermore, PSCS-MNC-CM treatment induced
about 50% of the cells differentiating into mature monocytes/
macrophages expressing nonspecific esterase (NSE)
and the surface antigens of CD11b, CD14 and CD 68. The
levels of interferon (IFN)-gamma, tumor necrosis factor
(TNF)-alpha and interleukin (IL)-1 were very low in normal
MNC-CM but they were greatly increased in MNC-CM prepared
with PSCS stimulation. Antibody neutralization studies
further revealed that the tumoricidal and differentiating
effects of PSCS-MNC-CM were mainly derived from the
elevated cytokines, especially IFN-gamma and TNF-alpha
[20]. An exopolysaccharide fraction (EPSF), prepared from
C. sinensis significantly enhanced the phagocytosis capacity
of peritoneal macrophages and proliferation ability of spleen
lymphocytes of H22 tumor (histocompatibility 22) and B16
melanoma bearing mice, as well as inhibited the tumor
growth in separate study. EPSF significantly promoted
macrophages' TNF-alpha expression and spleen lymphocytes'
cytotoxicity. EPSF also significantly elevated TNFalpha
and IFN-gamma mRNA expression of splenic lymphocytes
and thus elevated immunocytes' activity in H22
tumor bearing mice [21, 22]. The EPSF from C. sinensis also
has inhibitory effect on oncogene expression. The c-Myc, c-
Fos, and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in
the lungs and livers of EPSF-treated mice were found to be
significantly lower than those of untreated mice [23]. When
lipopolysaccharide (LPS)-activated murine macrophage cell
line R309 was exposed to the extracts C. sinensis, R309 induced
significant levels of IL-1. IL-2 induction was recognized
in T cell line LBRM-33 1A5 (1A5) cultures in the
presence of IL-1 and phytohemagglutinin (PHA). However,
no enhancement of IL-2 production by C. sinensis was discerned
in 1A5 cultures with IL-1 and PHA, i.e., direct action
of C. sinensis was not found on IL-2 production of 1A5.
PHA-stimulated 1A5 exposed to C. sinensis induced IL-2
without IL-1 when co-cultured with LPS-activated R309 as a
source of IL-1 [24]. C. sinensis, either alone or with IFNgamma
induction, increased the MHC class II antigen expression
on hepatoma cell line HA22T/VGH, which makes
the host immune surveillance more effective against tumor
cells with down-regulated MHC class II antigen expression
[25]. In leukemia patients, C. sinensis augmented the NK
cell activity and also improved the CD16 marker expression
on lymphocytes and the binding capacity to K562 cells [26].
In breast cancer, the oral C. sinensis did not reduce primary
tumor growth but reduced lung metastasis occurrence in a
surgical excision model of metastatic mammary carcinoma.
The reduction in metastases growth is supposed to due to the
effects of macrophage-derived factors on tumor cell cycle,
NK cell activation and other immunostimulating activities
[27, 28].
Although the immunomodulating activity of C. sinensis
is mainly responsible for its anticancer activity, it is not so
simply described and only exact mechanism. Directly or
indirectly many other metabolic and genetic pathways are
responsible. Extensive research works have been done to
evaluate the mechanism of anticancer activity of C. sinensis
and the most significant mechanism has been found to influence
apoptosis. In a study, the ethyl acetate extract of mycelium
of C. sinensis induced the characteristic apoptotic
symptoms in human premyelocytic leukemia cells (HL-60),
DNA fragmentation and chromatin condensation. The activation
of caspase-3 and the specific proteolytic cleavage of
poly ADP-ribose polymerase were detected during the
course of apoptosis induction. These results suggest that this
extract inhibited cancer cell proliferation by inducing cell
apoptosis [29]. The involvement of caspase-8 with caspase-3
was also found in C. sinensis induced apoptosis in MA-10
mouse Leydig tumor cells [30]. Components from Cordyceps
induce tumor cell apoptosis through both extrinsic and
intrinsic pathways. Two new epipolythiodioxopiperazines,
named gliocladicillins A and B, from Cordyceps-colonizing
fungi inhibited growth of HeLa, HepG2 and MCF-7 tumor
cells by arresting the cell cycle at G(2)/M phase and induced
apoptosis through up-regulation of expression of p53, p21,
and cyclin B and activation of caspases-8, -9 and -3 [31].
Furthermore, EPSF of C. sinensis decreased the levels of
Bcl-2 in the lungs and livers [22]. The antitumor activity of
C. sinensis by inducing apoptosis was also found in human
colorectal (HT-29 and HCT 116), hepatocellular (Hep 3B
and Hep G2) carcinoma cells [32] and human oral squamous
cancer cell line (OEC-M1) [33]. Interestingly, Tang et al.
[34] reported that C. sinensis reduced Angiotensin II induced
NRK-52E cell apoptosis, which may be part of its mechanism
of the protective effects on hypertensive renal damage.
The antioxidant activity of C. sinensis components is also
responsible for its anticancer property. The ethanolic extract
of C. sinensis was found to have inhibitory effect on lipid
peroxidation and protective effect on 4-nitroquinoline oxidetriggered
DNA lesion in V79 hamster cells [35]. The polysaccharide
component of C. sinensis has been found to inhibit
the tumor growth of H22-bearing mice by modulating
the antioxidant enzymes activity such as enhancing superoxide
dismutase (SOD) activity of liver, brain and serum as
well as glutathione peroxidase (GPx) activity of liver and
brain in tumor-bearing mice [36]. Wang et al. [32] reported
the free radical scavenging activity of C. sinensis. As free
radicals are responsible for oxidative damage of apoptotic
genes, by scavenging free radicals, C. sinensis protects apoptotic
genes and induces the apoptosis of cancer cells.
ANTICANCER ACTIVITY OF CORDYCEPS
MILITARIS
The mushroom C. militaris has been used for a long time
in eastern Asia as a nutraceutical and in traditional Chinese
medicine as a therapeutic agent for cancer patients. C. militaris
has been found good for inhibiting the growth of tumor,
prolonging the survival period of mice implanted with S180
Cordyceps: Anticancer Nutraceutical The Open Nutraceuticals Journal, 2010, Volume 3 181
sarcoma cells and inhibiting the growth and metastasis of
Lewis pneumonic cancer in the implanted mice [37]. Water
extract of C. militaris inhibited growth of human umbilical
vein endothelial cells (HUVEC) and human sarcoma cell line
HT1080. This mushroom extract also reduced metalloproteinase
2 (mmp2) gene expression in HT1080 and basic fibroblast
growth factor (bFGF) gene expression in HUVECs
[38]. Recently, a cytotoxic protease was purified from
the dried fruiting bodies of C. militaris, which exhibited
cytotoxicity against human breast and bladder cancer cells
[39].
Like C. sinensis, the most significant anticancer mechanism
of C. militaris was found by inducing cell apoptosis. In
a study, Park et al. [40] observed that the aqueous extract of
C. militaris (AECM) inhibited cell growth of human leukemia
U937 cells by morphological change and apoptotic cell
death such as formation of apoptotic bodies and DNA fragmentation.
They also observed the down-regulation of antiapoptotic
gene bcl-2 expression and proteolytic activation of
caspase-3 in AECM-treated U937 cells. But AECM did not
affect the pro-apoptotic gene bax expression and activity of
caspase-9. The hot water extract of C. militaris was also
found to induce apoptosis in the human premyelocytic leukemia
HL-60 cells and the activation of caspase-3 and the
specific proteolytic cleavage of Poly ADP-ribose polymerase
(PARP) were detected during the course of apoptosis [41]. In
addition to the activation of caspase-3, the AECM-induced
apoptosis may relate to the inactivation of Akt (an oncogene)
in human breast cancer MDA-MB-231 cells [42]. In another
study, the growth inhibition and apoptosis induction by the
water extract of C. militaris (WECM) treatment in human
lung carcinoma A549 cells were found associated with the
induction of Fas expression, catalytic activation of caspase-
8, and Bid cleavage. Activation of caspases, downregulation
of anti-apoptotic gene bcl-2 expression, and upregulation of
pro-apoptotic Bax protein were also observed in WECMtreated
cancer cells. In addition, WECM exerted a dosedependent
inhibition of telomerase activity via down-regulation
of human telomerase reverse transcriptase (hTERT),
c-Myc and Sp1 expression. The data indicated that WECM
induced the apoptosis of A549 cells through a signaling cascade
of death receptor-mediated extrinsic and mitochondriamediated
intrinsic caspase pathways and diminishing the
telomerase activity through the inhibition of hTERT transcriptional
activity [43].
ANTICANCER ACTIVITY OF OTHER CORDYCEPS
SPECIES
Three different polysaccharide-peptide complexes
(PPCs) were produced by submerged mycelial culture of a
rare entomopathogenic fungus Cordyceps sphecocephala
and their anticancer activities were investigated in human
hepatocarcinoma (HepG2) and neuroblastoma (SK-N-SH)
cells. In this study, PPC-induced apoptosis of both cancer
cells was found which was associated with intracellular
events including DNA fragmentation, activation of caspase-
3, and modulation of Bcl-2 and Bax and no cytotoxicity
against normal cells was reported [44].
A water-insoluble extracellular glucan (CO-1) was isolated
from the precipitate formed on incubation of the culture
filtrate of Cordyceps ophioglossoides and this CO-1 strongly
inhibited the growth of Sarcoma 180 solid-type tumor [45].
The effects of protein-bound polysaccharide (SN-C) extracted
from C. ophioglossoides on the growth of transplanted
allogeneic and syngeneic murine tumors were studied
and it was found that SN-C given by intraperitoneal administration
suppressed the growth of sarcoma-180 transplanted
subcutaneously in mice. SN-C also showed a significant
cytocidal effect on cultured tumor cells but did not affect
delayed-type hypersensitivity (DTH) in normal mice
[46]. A protein-bound galactosaminoglycan (CO-N) was
isolated from SN-C of C. ophioglossoides. When given intraperitoneally
to mice, CO-N inhibited the proliferation of
sarcoma 180 cells inoculated into the peritoneal cavity and
exhibited a marked life-prolonging effect against ascitic tumors
such as Ehrlich carcinoma. CO-N also showed an inhibitory
effect against solid Ehrlich carcinoma when given
intratumorally and significantly inhibited the growth of a
syngeneic solid tumor (MM46 mammary carcinoma) upon
intravenous administration at a low dose [47].
CORDYCEPIN: AN ANTICANCER AGENT FROM
CORDYCEPS SPECIES
Cordycepin, or 3'-deoxyadenosine, is a derivative of the
nucleoside adenosine, differing from adenosine by the
absence of oxygen in the 3' position of its ribose part.
Cordycepin was isolated from the water extract of C.
sinensis [33, 48]. Later the major component of the butanol
fraction of C. militaris was also identified as cordycepin by
high performance liquid chromatography [49]. Because
cordycepin is similar to adenosine, RNA polymerase cannot
discriminate between the two and when incorporated into a
growing RNA molecule, cordycepin prevents further elongation,
thus producing a prematurely terminated RNA molecule
[50].
Orally administered cordycepin inhibited B16-BL6
melanoma cell growth in mice with no adverse effects [48].
Further study demonstrated that cordycepin inhibited the
proliferation of B16-BL6 cells by stimulating adenosine A3
receptors followed by the Wnt signaling pathway, including
GSK-3beta activation and cyclin D1 inhibition [51]. Cordycepin
markedly inhibited the phosphorylation of Akt and p38
in dose-dependent manners in LPS-activated macrophage.
Moreover, cordycepin suppressed TNF-alpha expression,
Ikappa B alpha phosphorylation and translocation of nuclear
factor-kappa B (NF-kappa B) [49]. Cordycepin-induced
apoptosis is also reported. In MA-10 cells (a mouse Leydig
tumor cell line), cordycepin induced DNA fragmentation,
declined the percentage of G1 and G2/M phase cells, increased
the percentages of subG1 phase cells suggesting
cordycepin induced MA-10 cell apoptosis. Moreover, western
blotting analysis showed that cordycepin induced
caspase-9, caspase--3 and caspase--7 protein expressions, but
not caspase-8 [52]. In another study, cordycepin significantly
induced cell apoptosis in OEC-M1 human oral squamous
cancer cells [23]. It was also suggested that the effect of
cordycepin on the growth of tumor cells was significantly
related to the metabolism-associated protein expression induced
by cordycepin [53]. Platelet aggregation induced by
cancer cells is an indispensable step for hematogenic metastasis
and it was showed that cordycepin had an inhibitory
effect on hematogenic metastasis of B16-F1 melanoma cells
182 The Open Nutraceuticals Journal, 2010, Volume 3 Khan et al.
via blocking of ADP-induced platelet aggregation in vivo
[54]. A novel molecular mechanism for the anti-tumor effects
of cordycepin in two different bladder cancer cell lines,
5637 and T-24 cells has been revealed by Lee et al. [55].
They reported that cordycepin treatment during cell-cycle
progression resulted in significant growth inhibition, which
was largely due to G2/M-phase arrest and resulted in an upregulation
of p21WAF1 expression, independent of the p53
signaling pathway. Moreover, treatment with cordycepin
induced phosphorylation of JNK (c-Jun N-terminal kinases).
Blockade of JNK function using SP6001259 (JNK-specific
inhibitor) and small interfering RNA (si-JNK1) rescued
cordycepin-dependent p21WAF1 expression, inhibited cell
growth and decreased cell cycling proteins.
Derivatives of cordycepin have also showed anticancer
activity. In an experiment, 1-O-Acetyl-2,5-di-O-p-chlorobenzoyl-
3-deoxy-D-ribofuranose, derived from cordycepin
was coupled with trimethylsilylated derivatives of N4-
propionylcytosine, N4-p-toluoyl-5-fluorocytosine and 5-
fluorouracil in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate
(TMS-triflate) to give fully acylated
nucleosides. Selective removal of the N4-propionyl group
of these nucleosides by treatment with hydrazine hydrate
gave 2',5'-di-O-p-chlorobenzoyl-3'-deoxycytidine, deamination
of which with sodium nitrite in trifluoroacetic acid afforded
2',5'-di-O-p-chlorobenzoyluridine in good yield. The
acylated nucleosides and 2',5'-di-O-p-chlorobenzoyluridine
were saponified to give free 3'-deoxycytidine, 5-fluoro-3'-deoxycytidine,
3'-deoxyuridine, and 5-fluoro-3'-deoxyuridine,
respectively. These 3'-deoxyribonucleosides were then examined
for growth-inhibitory effects on mouse leukemic
L5178Y cells, and their IC50 (inhibitory concentration 50)
values were found 1.8, 33, 6.5, and 18 (microgram/ml) respectively
[56]. Other nucleotide derivatives also exist which
showed anticancer activities, such as, forodesine (also
known as Immucillin H; IUPAC name: 7-[(2S,3S,4R,5R)-
3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-pyrrolidinyl]-1,5-dihydropyrrolo[
2,3-e]pyrimidin-4-one) is a inhibitor of purine nucleoside
phosphorylase, which is recognized as a potential
target for the treatment of patients with T-cell malignancies
and also B-cell chronic lymphocytic leukemia [57, 58].
CONCLUSIONS
Currently, in some parts of the world, there is a renaissance
of interest in traditional remedies. Most of the investigators
believe that traditional medicine is a promising source
of new therapeutics. Mushrooms have a notable place in
folklore or traditional medicine throughout the world. Medicinal
mushrooms are now the subject of study for many
ethnobotanists and medical researchers. The ability of some
mushrooms, especially Cordyceps to inhibit tumor growth
and enhance aspects of the immune system has been a subject
of research for approximately 50 years. As cancer is one
of the most complicated diseases and its pathogenic mechanism
is diverse, therapeutic attempts are being taken against
cancer from different angles. The cancer protecting activities
of Cordyceps are widely reported and established and now it
is the time to look for the cancer preventing activity of this
mushroom more precisely. Extensive research with Cordyceps
mushrooms may contribute to the discovery of new
anticancer strategies.
ACKNOWLEDGEMENTS
The work was supported by the grant No.30371660 from
the National Natural Science Foundation of China and the
grant CMB No.99-698 from China Medical Board of New
York, INC.
REFERENCES
[1] Wasser SP, Weis AL. Medicinal properties of substances occurring
in higher Basidiomycetes mushrooms: Current perspectives. Int J
Med Mushr 1999; 1(1): 31-62.
[2] Kaul TN. Biology and Conservation of mushrooms. New Delhi:
Oxford & IBH Publishing Co. Pvt. Ltd 2001: pp. 117-45.
[3] Chihara G, Hamuro J, Maeda Y, Arai Y, Fukuoka F. Fractionation
and purification of the polysaccharides with marked antitumor activity,
especially lentinan, from Lentinus edodes (Berk.) Sing. (an
edible mushroom). Cancer Res 1970; 30(11): 2776-81.
[4] Kabir Y, Yamaguchi M, Kimura S. Effect of shiitake (Lentinus
edodes) and maitake (Grifola frondosa) mushrooms on blood pressure
and plasma lipids of spontaneously hypertensive rats. J Nutr
Sci Vitaminol (Tokyo) 1987; 33(5): 341-6.
[5] Hirasawa M. Three kinds of antibacterial substances from Lentinan
edodes (Berk) Sing. (Shiitake, an edible mushroom). Int J Antimicrob
Agents 1999; 11(2): 151-7.
[6] Kim H, Kacew S, Lee B. In vitro chemopreventive effects of plant
polysaccharides (Aloe barbadensis miller, Lentinus edodes,
Ganoderma lucidum and Coriolus versicolor). Carcinogenesis
1999; 20(8): 1637-40.
[7] Yoon SY, Eo SK, Kim YS, Lee CK, Han SS. Antimicrobial activity
of Ganoderma lucidum extract alone and in combination with
some antibiotics. Arch Pharm Res 1994; 17(6): 438-42.
[8] el-Mekkawy S, Meselhy MR, Nakamura N, et al. Anti-HIV-1 and
anti-HIV-1-protease substances from Ganoderma lucidum. Phytochemistry
1998; 49(6): 1651-7.
[9] Shieh YH, Liu CF, Huang YK, et al. Evaluation of the hepatic and
renal-protective effects of Ganoderma lucidum in mice. Am J Clin
Med 2001; 29(3): 501-7.
[10] Hossain S, Hashimoto M, Choudhury EK, et al. Dietary mushroom
(Pleurotus ostreatus) ameliorates atherogenic lipid in hypercholesterolaemic
rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2003; 30(7): 470-5.
[11] Alam N, Amin R, Khan A, et al. Comparative effects of oyster
mushrooms on lipid profile, liver and kidney function in hypercholesterolemic
rats. Mycobiology 2009; 37(1): 37-42.
[12] Holliday J, Cleaver M. Medicinal value of the caterpillar fungi
species of the genus cordyceps (Fr.) Link (Ascomycetes): a
Review. Int J Med Mushr 2008; 10(3): 219-34.
[13] Mizuno T. Medicinal effects and utilization of Cordyceps (Fr.)
Link (Ascomycetes) and Isaria Fr. (Mitosporic fungi) Chinese caterpillar
fungi, “Tochukaso”. Int J Med Mushr 1999; 1(1): 251-62.
[14] Coates PM, Blackman MR, Cragg G, Levine M, Moss J, White J,
Eds. Encyclopedia of dietary supplements. New York: Marcel
Dekker 2005; pp. 1-13.
[15] Yoshida J, Takamura S, Yamaguchi N, et al. Antitumor activity
of an extract of Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. against murine
tumor cell lines. Jpn J Exp Med 1989; 59(4): 157-61.
[16] Nakamura K, Konoha K, Yamaguchi Y, Kagota S, Shinozuka K,
Kunitomo M. Combined effects of Cordyceps sinensis and
methotrexate on hematogenic lung metastasis in mice. Receptors
Channels 2003; 9(5): 329-34.
[17] Xu RH, Peng XE, Chen GZ, Chen GL. Effects of cordyceps sinensis
on natural killer activity and colony formation of B16 melanoma.
Chin Med J (Engl) 1992; 105(2): 97-101.
[18] Shin KH, Lim SS, Lee S, Lee YS, Jung SH, Cho SY. Anti-tumour
and immuno-stimulating activities of the fruiting bodies of Paecilomyces
japonica, a new type of Cordyceps spp. Phytother Res
2003; 17(7): 830-3.
[19] Wu JY, Zhang QX, Leung PH. Inhibitory effects of ethyl acetate
extract of Cordyceps sinensis mycelium on various cancer cells in
culture and B16 melanoma in C57BL/6 mice. Phytomedicine 2007;
14(1): 43-9.
[20] Chen YJ, Shiao MS, Lee SS, Wang SY. Effect of Cordyceps sinensis
on the proliferation and differentiation of human leukemic U937
cells. Life Sci 1997; 60(25): 2349-59.
[21] Zhang W, Yang J, Chen J, Hou Y, Han X. Immunomodulatory and
antitumour effects of an exopolysaccharide fraction from cultivated
Cordyceps: Anticancer Nutraceutical The Open Nutraceuticals Journal, 2010, Volume 3 183
Cordyceps sinensis (Chinese caterpillar fungus) on tumour-bearing
mice. Biotechnol Appl Biochem 2005; 42(1): 9-15.
[22] Zhang W, Li J, Qiu S, Chen J, Zheng Y. Effects of the exopolysaccharide
fraction (EPSF) from a cultivated Cordyceps sinensis on
immunocytes of H22 tumor bearing mice. Fitoterapia 2008; 79(3):
168-73.
[23] Yang J, Zhang W, Shi P, Chen J, Han X, Wang Y. Effects of
exopolysaccharide fraction (EPSF) from a cultivated Cordyceps
sinensis fungus on c-Myc, c-Fos, and VEGF expression in B16
melanoma-bearing mice. Pathol Res Pract 2005; 201(11): 745-50.
[24] Kawanishi T, Ikeda-Dantsuji Y, Nagayama A. Effects of two
basidiomycete species on interleukin 1 and interleukin 2 production
by macrophage and T cell lines. Immunobiology 2009 November;
[Epub ahead of print; doi:10.1016/j.imbio.2009.10.005].
[25] Chiu JH, Ju CH, Wu LH, et al. Cordyceps sinensis increases the
expression of major histocompatibility complex class II antigens on
human hepatoma cell line HA22T/VGH cells. Am J Chin Med
1998; 26(2): 159-70.
[26] Liu C, Lu S, Ji MR. Effects of Cordyceps sinensis (CS) on in vitro
natural killer cells. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1992;
12(5): 267-9.
[27] Yoon TJ, Yu KW, Shin KS, Suh HJ. Innate immune stimulation
of exo-polymers prepared from Cordyceps sinensis by submerged
culture. Appl Microbiol Biotechnol 2008; 80(6): 1087-93.
[28] Jordan JL, Nowak A, Lee TD. Activation of innate immunity to
reduce lung metastases in breast cancer. Cancer Immunol Immunother
2009; 59(5): 789-97.
[29] Zhang Q, Wu J, Hu Z, Li D. Induction of HL-60 apoptosis by ethyl
acetate extract of Cordyceps sinensis fungal mycelium. Life Sci
2004; 75(24): 2911-9.
[30] Yang HY, Leu SF, Wang YK, Wu CS, Huang BM. Cordyceps
sinensis mycelium induces MA-10 mouse Leydig tumor cell
apoptosis by activating the caspase-8 pathway and suppressing the
NF-kappaB pathway. Arch Androl 2006; 52(2): 103-10.
[31] Chen Y, Guo H, Du Z, Liu XZ, Che Y, Ye X. Ecology-based
screen identifies new metabolites from a Cordyceps-colonizing
fungus as cancer cell proliferation inhibitors and apoptosis inducers.
Cell Prolif 2009; 42(6): 838-47.
[32] Wang BJ, Won SJ, Yu ZR, Su CL. Free radical scavenging and
apoptotic effects of Cordyceps sinensis fractionated by supercritical
carbon dioxide. Food Chem Toxicol 2005; 43(4): 543-52.
[33] Wu WC, Hsiao JR, Lian YY, Lin CY, Huang BM. The apoptotic
effect of cordycepin on human OEC-M1 oral cancer cell line.
Cancer Chemother Pharmacol 2007; 60(1): 103-11.
[34] Tang R, Zhou Q, Shu J, et al. Effect of Cordyceps sinensis extraxt
on Klotho expression and apoptosis in renal tubular epithelial cells
induced by angiotensin II. J Cent South Univ (Med Sci) 2009;
34(4): 300-7.
[35] Ra Yoon M, Hyun Nam S, Young Kang M. Antioxidative and
antimutagenic activities of 70% ethanolic extracts from four fungal
mycelia-fermented specialty rices. J Clin Biochem Nutr 2008;
43(2): 118-25.
[36] Chen J, Zhang W, Lu T, Li J, Zheng Y, Kong L. Morphological
and genetic characterization of a cultivated Cordyceps sinensis
fungus and its polysaccharide component possessing antioxidant
property in H22 tumor-bearing mice. Life Sci 2006; 78(23): 2742-
8.
[37] Liu J, Yang S, Yang X, Chen Z, Li J. Anticarcinogenic effect and
hormonal effect of Cordyceps militaris Link. Zhongguo Zhong Yao
Za Zhi 1997; 22(2): 111-3.
[38] Yoo HS, Shin JW, Cho JH, et al. Effects of Cordyceps militaris
extract on angiogenesis and tumor growth. Acta Pharmacol Sin
2004; 25(5): 657-65.
[39] Park BT, Na KH, Jung EC, Park JW, Kim HH. Antifungal and
anticancer activities of a protein from the mushroom Cordyceps
militaris. Korean J Physiol Pharmacol 2009; 13(1): 49-54.
[40] Park C, Hong SH, Lee JY, et al. Growth inhibition of U937 leukemia
cells by aqueous extract of Cordyceps militaris through induction
of apoptosis. Oncol Rep 2005; 13(6): 1211-6.
[41] Lee H, Kim YJ, Kim HW, Lee DH, Sung MK, Park T. Induction of
apoptosis by Cordyceps militaris through activation of caspase-3 in
leukemia HL-60 cells. Biol Pharm Bull 2006; 29(4): 670-4.
[42] Jin CY, Kim GY, Choi YH. Induction of apoptosis by aqueous
extract of Cordyceps militaris through activation of caspases and
inactivation of Akt in human breast cancer MDA-MB-231 Cells. J
Microbiol Biotechnol 2008; 18(12): 1997-2003.
[43] Park SE, Yoo HS, Jin CY, et al. Induction of apoptosis and inhibition
of telomerase activity in human lung carcinoma cells by the
water extract of Cordyceps militaris. Food Chem Toxicol 2009;
47(7): 1667-75.
[44] Oh JY, Baek YM, Kim SW, et al. Apoptosis of human hepatocarcinoma
(HepG2) and neuroblastoma (SKN-SH) cells induced by
polysaccharides-peptide complexes produced by submerged mycelial
culture of an entomopathogenic fungus Cordyceps sphecocephala.
J Microbiol Biotechnol 2008; 18(3): 512-9.
[45] Yamada H, Kawaguchi N, Ohmori T, Takeshita Y, Taneya S,
Miyazaki T. Structure and antitumor activity of an alkali-soluble
polysaccharide from Cordyceps ophioglossoides. Carbohydr Res
1984; 125(1): 107-15.
[46] Ohmori T, Tamura K, Tsuru S, Nomoto K. Antitumor activity of
protein-bound polysaccharide from Cordyceps ophioglossoides in
mice. Jpn J Cancer Res 1986; 77(12): 1256-63.
[47] Ohmori T, Tamura K, Fukui K, et al. Isolation of galactosaminoglycan
moiety (CO-N) from protein-bound polysaccharide of
Cordyceps ophioglossoides and its effects against murine tumors.
Chem Pharm Bull 1989; 37(4): 1019-22.
[48] Yoshikawa N, Nakamura K, Yamaguchi Y, Kagota S, Shinozuka
K, Kunitomo M. Antitumour activity of cordycepin in mice. Clin
Exp Pharmacol Physiol 2004; 31(2): 51-3.
[49] Kim HG, Shrestha B, Lim SY, et al. Cordycepin inhibits lipopolysaccharide-
induced inflammation by the suppression of NF-kappaB
through Akt and p38 inhibition in RAW 264.7 macrophage cells.
Eur J Pharmacol 2006; 545(2):192-9.
[50] Siev M, Weinberg R, Penman S. The selective interruption of nucleolar
RNA synthesis in HELA cells by cordycepin. J Cell Biol
1969; 41(2): 510- 20.
[51] Yoshikawa N, Yamada S, Takeuchi C, et al. Cordycepin (3'-
deoxyadenosine) inhibits the growth of B16-BL6 mouse melanoma
cells through the stimulation of adenosine A3 receptor followed by
glycogen synthase kinase-3beta activation and cyclin D1 suppression.
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2008; 377(4): 591-5.
[52] Jen CY, Lin CY, Leu SF, Huang BM. Cordycepin Induced MA-10
Mouse Leydig Tumor Cell Apoptosis through Caspase-9 Pathway.
Evid Based Complement Alternat Med 2009 January; [Epub ahead
of print; doi: 10.1093/ecam/nen084].
[53] Shi P, Huang Z, Tan X, Chen G. Proteomic detection of changes in
protein expression induced by cordycepin in human hepatocellular
carcinoma BEL-7402 cells. Methods Find Exp Clin Pharmacol
2008; 30(5): 347-53.
[54] Yoshikawa N, Kunitomo M, Kagota S, Shinozuka K, Nakamura K.
Inhibitory effect of cordycepin on hematogenic metastasis of B16-
F1 mouse melanoma cells accelerated by adenosine-5'-diphosphate.
Anticancer Res 2009; 29(10): 3857-60.
[55] Lee SJ, Kim SK, Choi WS, Kim WJ, Moon SK. Cordycepin causes
p21WAF1-mediated G2/M cell-cycle arrest by regulating c-Jun Nterminal
kinase activation in human bladder cancer cells. Arch Biochem
Biophys 2009; 490(2):103-9.
[56] Saneyoshi M, Kohsaka-Ichikawa M, Yahata A, Kimura S, Izuta S,
Yamaguchi T. Synthetic nucleosides and nucleotides. XXXV. Synthesis
and biological evaluations of 5-fluoropyrimidine nucleosides
and nucleotides of 3-deoxy-beta-D-ribofuranose and related compounds.
Chem Pharm Bull (Tokyo) 1995; 43(11): 2005-9.
[57] Gandhi V, Balakrishnan K. Pharmacology and mechanism of action
of forodesine, a T-cell targeted agent. Semin Oncol 2007; 34:
S8-S12.
[58] Kicska GA, Long L, Hörig H, et al. Immucillin H, a powerful
transition-state analog inhibitor of purine nucleoside phosphorylase,
selectively inhibits human T lymphocytes. Proc Natl Acad Sci
USA 2001; 98(8): 4593-8.
Received: January 13, 2010 Revised: February 03, 2010 Accepted: February 04, 2010
© Khan et al.; Licensee Bentham Open.
This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (https://creativecommons.org/licenses/
by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non-commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited
rdyceps Μανιτάρι: Μια ισχυρή αντικαρκινική Nutraceutical
Md. Asaduzzaman Khan1, Mousumi Tania1, Dian-Zheng Zhang1,2 και Han-Chun Chen1, *
1Τομέας Βιοχημείας, Τμήμα Βιολογικών Επιστημών και Τεχνολογίας, Κεντρική Νότια Πανεπιστήμιο, Changsha,
Χουνάν 410.013, Ρ Ε Κίνα? 2Τμήμα Βιοχημείας / Μοριακής Βιολογίας και Κέντρο Χρόνιων παθήσεων του
Γήρανση, Φιλαδέλφεια Κολέγιο Οστεοπαθητική Ιατρική, Philadelphia, PA 19131, USA
Περίληψη: Τα μανιτάρια Cordyceps έχουν μια μακρά ιστορία ως φάρμακα μύκητες. Στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική,
Cordyceps έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία πολλών μορφών καρκίνου συμπεριλαμβανομένου προϋποθέσεις για χιλιάδες χρόνια. Αποσπάσματα από τα δύο μυκήλιο
και καρποφόρα σώματα του C. sinensis, Γ militaris και άλλα είδη Cordyceps παρουσίασαν σημαντική αντικαρκινική δραστηριότητες
διάφορους μηχανισμούς όπως, διαμορφώνοντας το ανοσοποιητικό σύστημα και επάγουν την απόπτωση των κυττάρων. Ορισμένα συστατικά πολυσακχαρίτη
και cordycepin (3'-δεοξυαδενοσίνη) έχουν απομονωθεί από C. sinensis και C. militaris, η οποία λειτούργησε ως ισχυρό αντικαρκινικό
συστατικά. Αυτό το άρθρο αναθεώρηση στοχεύει να διευκρινίσει περαιτέρω τη σημασία της Cordyceps μανιτάρια συνοψίζοντας το
Εκτίμηση του μερικά από τα σημαντικά ερευνητικά έργα σχετικά με πιθανό μηχανισμό της αντικαρκινικής δράσης αυτού του μανιταριού.
Λέξεις-κλειδιά: C. sinensis, Γ militaris, cordycepin, απόπτωση, Ανοσορρυθμιστικό, Αντικαρκινική δράση.
ΕΙΣΑΓΩΓΗ
Υπάρχει ένα κοινό ρητό, «Τα φάρμακα και τα τρόφιμα έχουν
κοινή προέλευση ». Τα μανιτάρια είναι μια εκδήλωση αυτής της ιδέας
για τη σύσταση και θρεπτική λειτουργικά τρόφιμα και
πηγή φυσιολογικώς ευεργετική ιατρική. Πολλούς αιώνες
Πριν, φαρμακευτικές ιδιότητες των μανιταριών έχουν αναγνωρισθεί
στην Κίνα, την Κορέα και την Ιαπωνία. Παρά το γεγονός ότι από την αρχαία
φορές, τα μανιτάρια έχουν αντιμετωπιστεί ως ένα ιδιαίτερο είδος φαρμακοτροφίμου,
έχουν λάβει ένα αξιοσημείωτο ενδιαφέρον τα τελευταία
δεκαετίες. Μεγάλες φαρμακευτικές ιδιότητες που αποδίδονται σε μανιτάρια
περιλαμβάνουν αντικαρκινική δράση, αντιβιοτική δράση (σκην
ενάντια στα βακτηρίδια, μύκητες και πρωτόζωα), αντι-ιική δράση,
ανοσοαπόκρισης-διεγερτικές επιδράσεις, αντι-υπερτασικό
και των λιπιδίων του αίματος επιδράσεις στην ελάττωση [1, 2]. Μερικά μανιτάρια
έχουν αποκτήσει ιδιαίτερη σημασία, εξαιτίας διαφόρων φαρμακευτικών τους
τιμές εκτός από την διατροφική σημασία. Για παράδειγμα,
Lentinus edodes αναφέρθηκαν να έχουν αντι-όγκου,
αντιυπερτασικά, υποχοληστεριναιμικών και αντιβακτηριακή
δραστηριοτήτων [3-6]. Ganoderma lucidum έχει αποδειχθεί ότι έχουν
αντι μικροβιακά και αντι-Ηΐν αποτελεσμάτων [7, 8]. Η ηπατική και
νεφρική προστατευτικές επιδράσεις του G. lucidum σε ποντικούς ήταν επίσης
αξιολόγησε [9]. Ο πολυσακχαρίτης βήτα-γλυκάνης αυτής μανιτάρι
έχει πιθανή εφαρμογή στην ανοσολογική επιτήρηση και
chemoprevention του καρκίνου [2]. Μανιτάρια του Pleurotus
είδη (Π ostreatus, σ sajor-caju, σ Φλόριντα) έχουν αναφερθεί
να έχουν υποχοληστερολαιμική δράση σε πειραματικά αρουραίους
[10, 11].
Cordyceps μανιτάρι είναι ένα γένος των μυκήτων ασκομυκήτων ότι
Περιλαμβάνει περίπου 400 είδη που περιγράφονται. Όλα τα είδη Cordyceps
είναι endoparasitoids, κυρίως με έντομα και άλλα αρθρόποδα
[12] Αυτά τα μανιτάρια έχουν μια μακρά ιστορία ως σπάνια και εξωτικά
* Διεύθυνση αλληλογραφίας σε αυτό το συγγραφέα στο Τμήμα Βιοχημείας,
Σχολή Βιολογικών Επιστημών και Τεχνολογίας, (172 Tongzipo Rd., Xiangya
Ιατρική Σχολή), Κεντρικής Νοτίου Πανεπιστημίου, Changsha, Hunan 410013, P
Ε Κίνα? Τηλ: 86-731-82650411? Φαξ: 86-731-82650230?
E-mail: chenhanchun@mail.csu.edu.cn
φαρμακευτικά μύκητες. Έχουν μια άκρως θεωρείται ακρογωνιαίος λίθος
της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής για αιώνες? ότι προφανώς
έχουν μια σειρά από εκτεταμένες ιατρικές επιδράσεις [13,
14]. Οι Cordyceps μανιτάρια έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία παθήσεων
συμπεριλαμβανομένης της αναπνοής και πνευμονικές παθήσεις? νεφρικών,
ήπατος, και των καρδιαγγειακών παθήσεων? hyposexuality και υπερλιπιδαιμία.
Είναι επίσης χρησιμοποιείται στη θεραπεία των διαταραχών του ανοσοποιητικού συστήματος
και ως συμπλήρωμα σε σύγχρονες θεραπείες καρκίνου (χημειοθεραπεία,
θεραπεία ακτινοβολία και χειρουργική επέμβαση) [12]. Γ sinensis
και Γ militaris είναι το πιο διαδεδομένο σε χρήση μεταξύ των
Cordyceps γένος.
Αντικαρκινική δράση CORDYCEPS
Sinensis
C. sinensis είναι ένας μύκητας που έχει χρησιμοποιηθεί για πάνω από 2000
χρόνια στην Κίνα ως θεραπεία για μια ποικιλία συνθηκών, συμπεριλαμβανομένων
του καρκίνου. Πολλοί διαθέσιμα αποδεικτικά στοιχεία δείχνουν ότι η
αποτελεσματικότητα του C. sinensis ως αντι-νεοπλασματική θεραπευτικού παράγοντα
οφείλεται στο ρόλο της ως ενεργοποιητής ανοσολογικών αποκρίσεων. Εκχυλίσματα
και από τις δύο μυκήλιο και καρποφόρα όργανα από C. sinensis
επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα με διάφορους τρόπους. Σε μια μελέτη,
νερό εκχύλισμα από αποξηραμένα C. sinensis αύξησε τη μέση
χρόνος επιβίωσης του αλλογενούς ποντίκια που εμβολιάστηκαν με Ehrlich
κυττάρων καρκινώματος ασκίτη (ΑΗΚ) έως 316% και συγγενικά ποντίκια
εμβολιάστηκαν με Meth Α ινοσαρκώματος (Meth Α) έως 312% του
ο έλεγχος χωρίς κυτταροτοξική δράση είτε ΑΗΚ ή Meth
Μια in vitro [15]. Το υδατικό εκχύλισμα αυτού του μανιταριού έχει
επίσης αποδειχθεί ευεργετική για την πρόληψη της μετάστασης των όγκων
σε ποντικούς ως ένας παράγοντας πρόσθετο σε χημειοθεραπεία του καρκίνου [16].
Τα κύτταρα φυσικοί φονείς (ΝΚ) δραστηριότητες του ποντικού και οι δύο στο
vivo και in vitro επαυξημένης σημαντικά με ενδοπεριτοναϊκή
ένεση του εκχυλίσματος αιθανόλης του C. sinensis [17]. Η αιθανολ-
εκχύλισμα επίσης μείωσε σημαντικά τα βάρη των όγκων και
όγκοι σε ποντίκια που εμβολιάστηκαν με καρκινικά κύτταρα σαρκώματος-180.
Τα εκχυλίσματα αποδειχθεί ότι εμφανίζουν φαγοκυττάρωση
ενίσχυση της δραστικότητας, όπως μετράται μέσω της κάθαρσης του άνθρακα σε ποντίκια
και προκάλεσε μια σημαντική αύξηση σε ένα όξινης φωσφατάσης
180 Η Ανοικτή Nutraceuticals Journal, 2010, τόμος 3 Khan et al.
δραστηριότητα, που αντιπροσωπεύουν λυσοσωμικών ενζύμων, υποδηλώνοντας ότι η
αντικαρκινική δραστικότητα αυτών των μυκήτων μπορεί να σχετίζεται με μια ανοσο
διέγερσης λειτουργίας [18]. Το εκχύλισμα οξικού αιθυλεστέρα του
C. sinensis μυκήλιο βρέθηκε να έχει ισχυρή αντι-καρκινική
δραστηριότητα σε τέσσερις κυτταρικές σειρές καρκίνου, MCF-7 καρκίνου του μαστού, Β16
μελάνωμα ποντικού, HL-60 ανθρώπινης premyelocytic λευχαιμία
και HepG2 ανθρώπινο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [19]. Μερικοί
συγκεκριμένα κλάσματα των εκχυλισμάτων του C. sinensis, ιδιαίτερα πολυσακχαρίτες
έχουν βρεθεί να τροποποιήσουν ανοσοαπόκριση
ακριβέστερα. Το ρυθμισμένο μέσο από τον πολυσακχαρίτη
κλάσμα του C. sinensis (ΚΕΕ) διεγερμένων με αίμα
μονοπύρηνα κύτταρα [ΙΕΑ-ΤΜΧ-CM] είχε μια δραστηριότητα που
θα μπορούσε να αναστείλει σημαντικά τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων λευχαιμικών
U937 κύτταρα οδηγώντας σε ποσοστό αναστολής της ανάπτυξης του 78-
83%. Επιπλέον, η θεραπεία ΚΕΕ-ΤΜΧ-CM προκαλείται από
περίπου το 50% των κυττάρων να διαφοροποιούνται σε ώριμα μονοκύτταρα /
μακροφάγα εκφράζουν μη ειδική εστεράση (NSE)
και τα επιφανειακά αντιγόνα των CD11b, CD14 και CD 68. Η
επίπεδα της ιντερφερόνης (IFN) -γάμμα, παράγοντα νέκρωσης όγκου
(TNF) -άλφα και η ιντερλευκίνη (IL) -1 ήταν πολύ χαμηλή σε κανονικές
ΤΜΧ-CM, αλλά αυξήθηκαν σημαντικά σε ΤΜΧ-CM παρασκευάζονται
με ΚΕΕ διέγερση. Μελέτες αντίσωμα εξουδετέρωσης
περαιτέρω αποκάλυψε ότι η ογκοκτονική και διαφοροποίηση
αποτελέσματα της ΚΕΕ-ΤΜΧ-CM προήλθαν κυρίως από το
αυξημένα κυτοκινών, ειδικά ΙΡΝ-γάμμα και ΤΝΡ-άλφα
[20]. Ένα κλάσμα εξωπολυσακχαρίτη (EPSF), παρασκευάστηκε από
Γ sinensis ενίσχυσε σημαντικά την ικανότητα φαγοκυττάρωσης
περιτοναϊκών μακροφάγων και την ικανότητα πολλαπλασιασμού του σπλήνα
λεμφοκύτταρα Η22 όγκου (ιστοσυμβατότητας 22) και Β16
μελάνωμα φέρουν ποντίκια, καθώς επίσης και του όγκου αναστέλλεται
ανάπτυξη στην ξεχωριστή μελέτη. EPSF προώθησε σημαντικά
μακροφάγα «έκφραση του TNF-άλφα και σπλήνα λεμφοκύτταρα"
κυτταροτοξικότητα. EPSF επίσης σημαντικά αυξημένα ΤΝΡαλφα
και η έκφραση του mRNA της ΙΡΝ-γάμα από λεμφοκύτταρα σπληνός
δραστηριότητα και ως εκ τούτου αυξημένη ανοσοκύτταρα "σε Η22
ποντίκια που φέρουν όγκο [21, 22]. Η EPSF από C. sinensis επίσης
έχει ανασταλτικό αποτέλεσμα επί της ογκογονιδίου έκφρασης. Το c-myc, c-
Fos, και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) σε επίπεδα
οι πνεύμονες και το ήπαρ των EPSF-αγωγή ποντικούς βρέθηκαν να είναι
σημαντικά χαμηλότερες από εκείνες των μη επεξεργασμένων ποντικούς [23]. Πότε
λιποπολυσακχαρίτη (LPS) ενεργοποιημένα κύτταρο μακροφάγου ποντικού
γραμμή R309 ήταν εκτεθειμένη στις εκχυλίσματα C. sinensis, που προκαλείται R309
σημαντικά επίπεδα της IL-1. IL-2 επαγωγή αναγνωρίστηκε
Τ κυτταρική γραμμή LBRM-33 1A5 (1A5) πολιτισμών στην
παρουσία της IL-1 και φυτοαιμοσυγκολλητίνη (ΡΗΑ). Ωστόσο,
καμία αύξηση της παραγωγής IL-2 από τον C. sinensis είχε διακριθεί
σε 1A5 καλλιέργειες με IL-1 και ΡΗΑ, δηλαδή άμεση δράση
του C. sinensis δεν βρέθηκε σε παραγωγή IL-2 από 1Α5.
ΡΗΑ-διεγερμένα 1A5 εκτίθενται σε C. sinensis επαγόμενη IL-2
χωρίς IL-1, όταν συν-καλλιεργήθηκαν με LPS ενεργοποιημένα R309 ως
πηγή της IL-1 [24]. C. sinensis, είτε μόνα τους είτε με ΙΡΝγ
επαγωγής, αύξησε την έκφραση τάξης II MHC αντιγόνων
σε κυτταρική σειρά ηπατώματος ΗΑ22Τ / νθΗ, γεγονός που καθιστά
ο ξενιστής ανοσοποιητικό επιτήρηση πιο αποτελεσματική κατά του όγκου
κυττάρων με έκφραση II αντιγόνου κάτω ρυθμισμένα MHC τάξης
[25]. Σε ασθενείς με λευχαιμία, Γ sinensis αύξησε την NK
δραστηριότητα των κυττάρων και επίσης βελτίωσε την έκφραση δείκτη CD16
σε λεμφοκύτταρα και την ικανότητα σύνδεσης με κύτταρα Κ562 [26].
Στον καρκίνο του μαστού, η από του στόματος Γ sinensis δεν τον περιορισμό των πρωτογενών
την ανάπτυξη του όγκου αλλά μειωμένη πνευμονική μετάσταση εμφάνιση σε ένα
χειρουργική εκτομή μοντέλο του μεταστατικού καρκινώματος του μαστού.
Η μείωση στην ανάπτυξη μεταστάσεων υποτίθεται ότι οφείλεται στην
επιδράσεις των μακροφάγων που προέρχονται από παράγοντες καρκινικών κυττάρων σε κύκλο,
Ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ και άλλες ανοσο δραστηριότητες
[27, 28].
Αν και η ανοσοτροποποιητική δράση του C. sinensis
είναι κυρίως υπεύθυνη για την αντικαρκινική δράση της, δεν είναι τόσο
απλά να περιγραφεί και μόνο ακριβής μηχανισμός. Άμεσα ή
έμμεσα πολλές άλλες μεταβολικές και γενετικές πορείες είναι
υπεύθυνη. Εκτεταμένες ερευνητικές εργασίες έχουν γίνει για να
αξιολογούν το μηχανισμό της αντικαρκινικής δραστικότητας του C. sinensis
και η πιο σημαντική μηχανισμός έχει βρεθεί να επηρεάζει
απόπτωση. Σε μια μελέτη, το εκχύλισμα οξικού αιθυλεστέρα του μυκηλίου
του C. sinensis που προκαλείται από τη χαρακτηριστική αποπτωτική
συμπτώματα σε ανθρώπινα premyelocytic κύτταρα λευχαιμίας (HL-60),
Κατακερματισμό του DNA και συμπύκνωση της χρωματίνης. Η ενεργοποίηση
της κασπάσης-3 και η ειδική πρωτεολυτική διάσπαση της
πολυ ADP-ριβόζη πολυμεράση εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της
διάρκεια της επαγωγής απόπτωσης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι αυτή η
εκχύλισμα ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων από επαγωγή κυτταρικής
απόπτωση [29]. Η συμμετοχή της κασπάσης-8 με κασπάση-3
βρέθηκε επίσης σε C. sinensis επαγόμενη απόπτωση σε ΜΑ-10
κύτταρα όγκου ποντικού Leydig [30]. Εξαρτήματα από Cordyceps
επάγει κυτταρική απόπτωση του όγκου τόσο μέσω εξωγενών και
εγγενή μονοπάτια. Δύο νέα epipolythiodioxopiperazines,
ονομάζεται gliocladicillins Α και Β, από Cordyceps αποικισμού
μύκητες ανέστειλε την ανάπτυξη των HeLa, HepG2 και MCF-7 καρκινικά
κύτταρα συλλαμβάνοντας τον κυτταρικό κύκλο στο G (2) / M φάση και Induced
απόπτωση μέσω up-ρύθμιση της έκφρασης της ρ53, ρ21,
και κυκλίνη Β και την ενεργοποίηση των κασπασών-8, -9 και -3 [31].
Επιπλέον, EPSF του C. sinensis μείωσε τα επίπεδα της
Bcl-2 στους πνεύμονες και το ήπαρ [22]. Η αντικαρκινική δραστικότητα του
C. sinensis με επαγωγή της απόπτωσης βρέθηκε επίσης σε ανθρώπινο
ορθοκολικό (ΗΤ-29 και HCT 116), ηπατοκυτταρική (Hep 3Β
και Hep G2) κύτταρα καρκινώματος [32] και την ανθρώπινη στοματική πλακώδους
καρκινική κυτταρική σειρά (OEC-Μ1) [33]. Είναι ενδιαφέρον, Tang et al.
[34] ανέφερε ότι C. sinensis μειωμένη προκαλούμενη από αγγειοτενσίνη II
Απόπτωση των κυττάρων NRK-52E, το οποίο μπορεί να είναι μέρος του μηχανισμού
των προστατευτικών αποτελεσμάτων επί υπερτασικούς νεφρική βλάβη.
Η αντιοξειδωτική δράση των συστατικών C. sinensis είναι επίσης
υπεύθυνα για την αντικαρκινική ιδιότητα του. Το αιθανολικό εκχύλισμα
του C. sinensis βρέθηκε να έχει ανασταλτική επίδραση επί των λιπιδίων
υπεροξείδωση και προστατευτική επίδραση επί 4 νιτροκινολίνης oxidetriggered
Βλάβη του DNA σε κύτταρα χάμστερ V79 [35]. Ο πολυσακχαρίτης
συστατικό του C. sinensis έχει βρεθεί να αναστέλλουν
η αύξηση του όγκου των ποντικών H22-ρουλεμάν με τη διαμόρφωση
αντιοξειδωτικών ενζύμων δραστηριότητα, όπως η ενίσχυση υπεροξειδίου
δισμουτάσης (SOD) δραστηριότητα του ήπατος, του εγκεφάλου και ορό ως
καθώς και υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GPx) δραστηριότητα του ήπατος και του
εγκεφάλου σε ποντίκια που φέρουν όγκους [36]. Wang et al. [32] ανέφεραν
η δραστικότητα καθαρισμού ελευθέρων ριζών του C. sinensis. Ως ελεύθεροι
ρίζες είναι υπεύθυνες για την οξειδωτική βλάβη των αποπτωτικών
γονίδια, παγιδεύοντας τις ελεύθερες ρίζες, Γ sinensis προστατεύει αποπτωτικών
γονίδια και επάγει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων.
Αντικαρκινική δράση CORDYCEPS
Militaris
Το μανιτάρι Γ militaris έχει χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα
στην ανατολική Ασία ως φαρμακευτικό προϊόν διατροφής και στην παραδοσιακή κινεζική
ιατρική ως ένας θεραπευτικός παράγοντας για ασθενείς με καρκίνο. Γ militaris
Έχει βρεθεί καλό για την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου,
παρατείνοντας την περίοδο επιβίωσης των ποντικών εμφυτευμένων με S180
Cordyceps: Αντικαρκινική διατροφική Το Ανοικτό Nutraceuticals Journal, 2010, τόμος 3 181
κύτταρα σαρκώματος και αναστολή της ανάπτυξης και της μετάστασης του
Lewis πνευμονική καρκίνου στα ποντίκια εμφυτεύονται [37]. Νερό
εκχύλισμα του C. militaris ανέστειλε την ανάπτυξη του ανθρώπινου ομφάλιου
φλεβικά ενδοθηλιακά κύτταρα (HUVEC) και ανθρώπινη κυτταρική γραμμή σαρκώματος
ΗΤ1080. Αυτό το εκχύλισμα μανιταριού μείωσε επίσης μεταλλο
2 (ΜΜΡ2) έκφραση γονιδίου σε ΗΤ1080 και των βασικών ινοβλαστών
αυξητικός παράγοντας (bFGF) έκφραση γονιδίου σε HUVECs
[38]. Πρόσφατα, μία κυτταροτοξική πρωτεάση καθαρίστηκε από
τα αποξηραμένα καρποφόρα σώματα του Γ militaris, τα οποία εκτίθενται
κυτταροτοξικότητα εναντίον ανθρώπινου μαστού και της ουροδόχου κύστης καρκινικά κύτταρα
[39].
Όπως C. sinensis, την πιο σημαντική αντικαρκινική μηχανισμό
του Γ militaris βρέθηκε από την επαγωγή κυτταρικής απόπτωσης. Σε
Μια μελέτη, Park κ.ά.. [40] παρατήρησε ότι το υδατικό εκχύλισμα του
C. militaris (AECM) ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων της ανθρώπινης λευχαιμίας
U937 κύτταρα με μορφολογική αλλαγή και αποπτωτικών κυττάρων
το θάνατο, όπως ο σχηματισμός των αποπτωτικών σωμάτων και του κατακερματισμού του DNA.
Παρατήρησαν επίσης την προς τα κάτω ρύθμιση των αντιαποπτωτικών
γονίδιο bcl-2 έκφρασης και πρωτεολυτική ενεργοποίηση του
κασπάσης-3 σε AECM-επεξεργασμένα κύτταρα U937. Αλλά δεν το έκανε AECM
επηρεάζουν την προ-αποπτωτική γονιδιακή έκφραση bax και τη δραστηριότητα των
κασπάση-9. Το ζεστό νερό εκχύλισμα του C. militaris ήταν επίσης
βρέθηκε να επάγει απόπτωση στην ανθρώπινη λευχαιμία premyelocytic
HL-60 κύτταρα και η ενεργοποίηση της κασπάσης-3 και η
ειδική πρωτεολυτική διάσπαση του Poly ADP-ριβόζη πολυμεράση
(ΔΣΕ) εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της απόπτωσης [41]. Σε
Εκτός από την ενεργοποίηση της κασπάσης-3, ο AECM επαγόμενη
απόπτωση μπορεί να σχετίζονται με την αδρανοποίηση της Akt (ογκογονίδιο)
σε ανθρώπινο καρκίνο του μαστού MDA-MB-231 κύτταρα [42]. Σε μια άλλη
μελέτη, την αναστολή της ανάπτυξης και επαγωγή απόπτωσης από το
υδατικό εκχύλισμα του C. militaris (WECM) θεραπεία στον άνθρωπο
Τα κύτταρα Α549 καρκινώματος πνεύμονα βρέθηκαν συνδέονται με τον
επαγωγή της έκφρασης του Fas, καταλυτική ενεργοποίηση του caspase-
8, και την προσφορά διάσπαση. Η ενεργοποίηση των κασπασών, μειορρύθμιση
των αντι-αποπτωτικών έκφραση του γονιδίου bcl-2, και προς τα πάνω ρύθμιση του
προ-αποπτωτική πρωτεΐνη Bax παρατηρήθηκαν επίσης σε WECMtreated
τα καρκινικά κύτταρα. Επιπλέον, WECM άσκησαν dosedependent
αναστολή της δράσης της τελομεράσης μέσω μειορύθμιση
της ανθρώπινης τελομεράσης ανάστροφης μεταγραφάσης (hTERT),
c-Myc και Sp1 έκφρασης. Τα δεδομένα έδειξαν ότι WECM
προκάλεσε την απόπτωση των κυττάρων Α549 μέσω ενός καταρράκτη σηματοδότησης
θανάτου μεσολάβηση υποδοχέα εξωγενή και mitochondriamediated
εγγενή μονοπάτια κασπάσης και η μείωση
τελομεράσης δραστηριότητα μέσω της αναστολής της μεταγραφής hTERT
δραστηριότητα [43].
Αντικαρκινική δράση ΑΛΛΑ CORDYCEPS
ΕΙΔΗ
Τρεις διαφορετικές πολυσακχαρίτη-πεπτιδίου
(PPC,) παρήχθησαν με βυθισμένη μυκηλιακά καλλιέργεια ενός
σπάνιο μύκητα Cordyceps εντομοπαθογόνο sphecocephala
και αντικαρκινικές δραστηριότητες τους ερευνήθηκαν σε ανθρώπινα
ηπατοκαρκινώματος (HepG2) και νευροβλαστώματος (SK-N-SH)
κύτταρα. Σε αυτή τη μελέτη, PPC-επαγόμενη απόπτωση τόσο καρκίνο
κύτταρα βρέθηκε η οποία συνδέεται με ενδοκυτταρικά
εκδηλώσεις, όπως ο κατακερματισμός του DNA, η ενεργοποίηση του caspase-
3, και διαμόρφωση του Bcl-2 και Bax και καμία κυτταροτοξικότητα
έναντι κανονικών κυττάρων αναφέρθηκε [44].
Ένα αδιάλυτο στο νερό εξωκυτταρικό γλυκάνης (CO-1) απομονώθηκε
από το ίζημα που σχηματίζεται κατά την επώαση της καλλιέργειας
διηθήματος του Cordyceps ophioglossoides και αυτό CO-1 έντονα
ανέστειλε την ανάπτυξη του σαρκώματος 180 όγκου στερεού τύπου [45].
Οι επιδράσεις της πρωτεΐνης-πολυσακχαρίτη δεσμευμένη (SN-C) εξάγεται
από C. ophioglossoides στην ανάπτυξη μεταμοσχευμένων
αλλογενείς και συγγενικά ποντικού όγκους μελετήθηκαν
και βρέθηκε ότι SN-C δίδεται από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση
κατέστειλε την ανάπτυξη του σαρκώματος-180 μεταμοσχευμένα
υποδορίως σε ποντικούς. SN-C έδειξε επίσης μια σημαντική
κυτταροκτόνο αποτέλεσμα σε καλλιεργημένα κύτταρα όγκου, αλλά δεν επηρέασε
καθυστερημένου-τύπου υπερευαισθησίας (DTH) σε φυσιολογικά ποντίκια
[46]. Μια πρωτεΐνη δεσμευμένη galactosaminoglycan (CO-N) ήταν
απομονώθηκε από SN-C του C. ophioglossoides. Όταν χορηγείται ενδοπεριτοναϊκώς
σε ποντικούς, CO-Ν ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό
σαρκώματος 180 κύτταρα εμβολιάστηκαν στην περιτοναϊκή κοιλότητα και
εμφάνισαν μια αξιοσημείωτη αποτέλεσμα παρατάσεως της ζωής έναντι όγκων ασκητικού
όπως Ehrlich καρκίνωμα. CO-Ν έδειξε επίσης μια ανασταλτική
επίδραση έναντι στερεών καρκινώματος Ehrlich όταν χορηγείται
ενδοογκικά και σημαντικά ανέστειλε την ανάπτυξη ενός
συγγενικά με συμπαγείς όγκους (ΜΜ46 καρκίνωμα του μαστού) κατά την
ενδοφλέβια χορήγηση σε χαμηλή δόση [47].
Cordycepin: αντικαρκινικός παράγοντας ΑΠΟ
CORDYCEPS ΕΙΔΗ
Cordycepin, ή 3'-δεοξυαδενοσίνη, είναι ένα παράγωγο του
νουκλεοσίδιο αδενοσίνη, διαφέρει από αδενοσίνη από το
απουσία οξυγόνου στην «θέση της ριβόζης μέρος του 3.
Cordycepin απομονώθηκε από το εκχύλισμα νερού C.
sinensis [33, 48]. Αργότερα, το κύριο συστατικό της βουτανόλης
κλάσμα του Γ militaris αναγνωρίστηκε επίσης ως cordycepin από
υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης [49]. Επειδή
cordycepin είναι παρόμοια με την αδενοσίνη, RNA πολυμεράση δεν μπορεί
διάκριση μεταξύ των δύο και όταν ενσωματώνονται σε ένα
αυξανόμενη μόριο RNA, cordycepin εμποδίζει την περαιτέρω επιμήκυνση,
παράγοντας έτσι ένα πρόωρα μόριο RNA
[50].
Χορηγείται από το στόμα cordycepin ανέστειλε Β16-ΒΙ_6
την ανάπτυξη των κυττάρων μελανώματος σε ποντίκια χωρίς δυσμενή αποτελέσματα [48].
Περαιτέρω μελέτη έδειξε ότι αναστέλλεται η cordycepin
πολλαπλασιασμό των κυττάρων Β16-ΒΙ_6 με την τόνωση της αδενοσίνης Α3
οι υποδοχείς ακολουθούμενο από το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt, συμπεριλαμβανομένων
GSK-3β αναστολή ενεργοποίησης και κυκλίνη D1 [51]. Cordycepin
αξιοσημείωτα ανέστειλε την φωσφορυλίωση της Akt και ρ38
σε δοσοεξαρτώμενη τρόπους σε LPS ενεργοποιημένα μακροφάγα.
Επιπλέον, cordycepin κατέστειλε την έκφραση του TNF-άλφα,
Ikappa Β άλφα φωσφορυλίωση και μετατόπιση των πυρηνικών
παράγοντα κάππα Β (NF-kappa Β) [49]. Cordycepin επαγόμενη
απόπτωση επίσης αναφερθεί. Σε ΜΑ-10 κύτταρα (ένα ποντίκι Leydig
κυτταρική γραμμή όγκου), cordycepin επαγόμενη κατάτμηση του DNA,
μειώθηκε το ποσοστό των G1 και G2 / M φάση κύτταρα, αυξημένη
τα ποσοστά των κυττάρων φάσης subG1 προτείνοντας
cordycepin απόπτωση που επάγεται MA-10 κυττάρων. Επιπλέον, η δυτική
blotting ανάλυση έδειξε ότι cordycepin επαγόμενη
κασπάση-9, κασπάσης - 3 και κασπάση - 7 εκφράσεις πρωτεΐνης, αλλά
δεν κασπάσης-8 [52]. Σε μια άλλη μελέτη, cordycepin σημαντικά
επαγόμενη απόπτωση των κυττάρων σε ΣΜΕΟ-M1 ανθρώπινη στοματική πλακώδους
καρκινικά κύτταρα [23]. Προτάθηκε επίσης ότι η επίδραση των
cordycepin επί της ανάπτυξης των κυττάρων του όγκου ήταν σημαντικά
που σχετίζονται με το μεταβολισμό σχετίζεται έκφραση πρωτεΐνης επάγεται
από cordycepin [53]. Η συσσώρευση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από
καρκινικά κύτταρα είναι ένα απαραίτητο βήμα για αιματογενή μετάσταση
και ήταν έδειξε ότι cordycepin είχε ανασταλτική
επίδραση επί αιματογενή μετάσταση των κυττάρων μελανώματος Β16-Ρ1
182 Η Ανοικτή Nutraceuticals Journal, 2010, τόμος 3 Khan et al.
μέσω αποκλεισμού της επαγόμενης από ADP συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων ίη νίνο
[54]. Μια νέα μοριακός μηχανισμός για τις επιδράσεις κατά του όγκου
από cordycepin σε δύο διαφορετικές κυτταρικές σειρές καρκίνου της κύστεως,
5637 και Τ-24 κυττάρων έχει αποκαλυφθεί από τον Lee et al. [55].
Ανέφεραν ότι η θεραπεία cordycepin κατά την διάρκεια του κυτταρικού κύκλου
εξέλιξης οδήγησε σε σημαντική αναστολή της ανάπτυξης, η οποία
ήταν σε μεγάλο βαθμό οφείλεται σε G2 / διακοπή της φάσης-Μ και οδήγησε σε αυξορρύθμιση
της έκφρασης p21WAF1, ανεξάρτητη από την ρ53
μονοπάτι σηματοδότησης. Επιπλέον, η θεραπεία με cordycepin
επαγόμενη φωσφορυλίωση της JNK (c-Jun Ν-τερματικές κινάσες).
Ο αποκλεισμός της ομάδας ΙΝΚ χρησιμοποιώντας SP6001259 (ΙΝΚ-ειδικά
αναστολέας) και μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (SI-JNK1) διασώθηκε
cordycepin-εξαρτώμενη έκφραση p21WAF1, ανέστειλε την κυτταρική
ανάπτυξης και μειώθηκε πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου.
Παράγωγα cordycepin έδειξαν επίσης αντικαρκινική
δραστηριότητα. Σε ένα πείραμα, 1-O-ακετυλο-2,5-δι-op-chlorobenzoyl-
3-δεοξυ-D-ριβοφουρανόζη, που προέρχεται από cordycepin
συζεύχθηκε με τριμεθυλσιλυλιώθηκαν παράγωγα Ν4-
propionylcytosine, Ν4-ρ-τολουοϋλ-5-φθοροκυτοσίνη και 5-
fluorouracil παρουσία τριμεθυλσιλυλ τριφθορομεθανοσουλφονικού
(TMS-τριφλικό) για να δώσει πλήρως ακυλιωμένο
νουκλεοζίτες. Εκλεκτική απομάκρυνση της ομάδας N4-προπιονυλο
αυτών των νουκλεοζιτών με κατεργασία με ένυδρη υδραζίνη
έδωσε 2 ', 5'-δι-op-χλωροβενζοϋλ-3'-δεοξυκυτιδίνη, απαμίνωση
εκ των οποίων με νιτρώδες νάτριο σε τριφθοροξικό οξύ έδωσε
2 ', 5'-δι-O-ρ-chlorobenzoyluridine σε καλή απόδοση. Ο
ακυλιωμένα νουκλεοσίδια και 2 ', 5'-δι-op-chlorobenzoyluridine
σαπωνοποιήθηκαν για να δώσουν ελεύθερη 3'-δεοξυκυτιδίνη, 5-φθοριο-3'-δεοξυκυτιδίνη,
3'-δεοξυουριδίνη και 5-φθοριο-3'-δεοξυουριδίνη,
αντίστοιχα. Αυτές οι 3'-δεοξυριβονουκλεοσίδια εξετάστηκαν στη συνέχεια
για ανάπτυξη ανασταλτικές επιδράσεις επί λευχαιμικών ποντίκι
L5178Y κυττάρων και IC50 τους (ανασταλτική συγκέντρωση 50)
τιμές βρέθηκαν 1,8, 33, 6.5, και 18 (μικρογραμμάρια / ml) αντίστοιχα
[56]. Υπάρχουν επίσης και άλλα παράγωγα νουκλεοτιδίων που
έδειξαν αντικαρκινική δραστηριότητες, όπως, forodesine (επίσης
γνωστή ως Immucillin Η? Ονομασία κατά IUPAC: 7 - [(2S, 3S, 4R, 5R) -
3,4-διυδροξυ-5- (υδροξυμεθυλ) -2-πυρρολιδινυλο] -1,5-διυδροπυρρολο [
2,3-e] πυριμιδιν-4-όνη) είναι ένας αναστολέας του νουκλεοζίτη πουρίνης
φωσφορυλάση, η οποία αναγνωρίζεται ως πιθανή
στοχεύουν για τη θεραπεία ασθενών με κακοήθειες των Τ-κυττάρων
και επίσης Β-κυττάρου χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία [57, 58].
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
Επί του παρόντος, σε ορισμένα μέρη του κόσμου, υπάρχει μια αναγέννηση
του ενδιαφέροντος για τις παραδοσιακές θεραπείες. Οι περισσότεροι από τους ερευνητές
Πιστεύουμε ότι η παραδοσιακή ιατρική είναι μια πολλά υποσχόμενη πηγή
νέων θεραπευτικών. Μανιτάρια έχουν μια αξιοσημείωτη θέση στην
λαογραφικό ή παραδοσιακή ιατρική σε όλο τον κόσμο. Φαρμακευτικά
μανιτάρια είναι τώρα αντικείμενο μελέτης για πολλούς
εθνοβοτανικοί και ιατρικούς ερευνητές. Η ικανότητα μερικών
μανιτάρια, ειδικά Cordyceps να αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου
και να ενισχύσει τις πτυχές του ανοσοποιητικού συστήματος έχει αποτελέσει αντικείμενο
της έρευνας για περίπου 50 χρόνια. Καθώς ο καρκίνος είναι μία
από τις πιο περίπλοκες ασθένειες και παθογόνους μηχανισμό
είναι διαφορετικές, θεραπευτικές προσπάθειες έχουν ληφθεί κατά
καρκίνος από διαφορετικές οπτικές γωνίες. Οι δραστηριότητες κατά του καρκίνου προστασία
του Cordyceps είναι ευρέως αναφερθεί και καθιέρωσε και τώρα
είναι η ώρα να κοιτάξουμε για την πρόληψη του καρκίνου του δραστηριότητα αυτή
μανιτάρι με μεγαλύτερη ακρίβεια. Εκτεταμένη έρευνα με Cordyceps
μανιτάρια μπορεί να συμβάλει στην ανακάλυψη νέων
αντικαρκινικές στρατηγικές.
ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ
Το έργο χρηματοδοτήθηκε από την επιχορήγηση από No.30371660
το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας και η
χορηγούν CMB No.99-698 από την Κίνα Ιατρικό Συμβούλιο της Νέας
Υόρκη, INC.
Αναφορές
[1] Wasser SP, Weis AL. Φαρμακευτικές ιδιότητες των ουσιών που απαντώνται
στην τριτοβάθμια Βασιδιομύκητες μανιτάρια: Τρέχουσα προοπτικές. Int J
Med Mushr 1999? 1 (1): 31-62.
[2] Kaul TN. Βιολογία και τη διατήρηση των μανιταριών. Νέο Δελχί:
Oxford & IBH Publishing Co. Pvt. Ltd 2001: σελ 117-45..
[3] Chihara G, J Hamuro, Maeda Υ, Arai Υ, Φ Φουκουόκα Fractionation
και ο καθαρισμός των πολυσακχαριτών με αξιοσημείωτη αντικαρκινική δράση,
ιδιαίτερα lentinan, από Lentinus edodes (Berk.) Sing. (Ένα
εδώδιμο μανιτάρι). Cancer Res 1970? 30 (11): 2.776 έως 81.
[4] Kabir Υ, Μ Yamaguchi, Kimura Σ Επίδραση της shiitake (Λεντίνους
edodes) και maitake (Grifola frondosa) μανιτάρια στην πίεση του αίματος
και τα λιπίδια αυθορμήτως υπερτασικών αρουραίων πλάσματος. J Nutr
Sci Vitaminol (Τόκιο) 1987? 33 (5): 341 - 6.
[5] Hirasawa Μ Τρία είδη των αντιμικροβιακών ουσιών από λεντινάνη
edodes (Berk) Sing. (Shiitake, ένα εδώδιμο μανιτάρι). Int J Antimicrob
Πράκτορες του 1999? 11 (2): 151-7.
[6] Η Kim, Kacew S, Lee Β In vitro chemopreventive επιδράσεις του φυτού
πολυσακχαρίτες (Aloe Barbadensis Miller, Lentinus edodes,
Ganoderma lucidum και Coriolus versicolor). Καρκινογένεση
1999? 20 (8): 1637-1640.
[7] Yoon SY, Εο SK, Κιμ YS, Lee CK, Han SS. Αντιμικροβιακή δράση
του Ganoderma lucidum εκχύλισμα μόνη της και σε συνδυασμό με
ορισμένα αντιβιοτικά. Arch Pharm Res 1994? 17 (6): 438 έως 42.
[8] el-Mekkawy S, Meselhy MR, Nakamura Ν, et al. Anti-HIV-1 και
αντι-HIV-1 πρωτεάσης ουσιών από το Ganoderma lucidum. Phytochemistry
1998? 49 (6): 1.651 - 7.
[9] Shieh YH, Liu CF, Huang YK, et al. Αξιολόγηση της ηπατικής και
νεφρική-προστατευτική δράση του Ganoderma lucidum σε ποντίκια. Am J Clin
Med 2001? 29 (3): 501 - 7.
[10] Hossain S, M Hashimoto, Choudhury EK, et al. Διαιτητικά μανιτάρι
(Pleurotus ostreatus) βελτιώνει αθηρογόνου λιπιδίων στο υπερχοληστεριναιμικά
αρουραίους. Clin Exp Pharmacol Physiol 2003? 30 (7): 470-5.
[11] Ν Alam, Αμίν R, Khan Α, et al. Συγκριτική επιδράσεις των στρειδιών
μανιτάρια σε λιπίδιο προφίλ, ηπατική και νεφρική λειτουργία σε υπερχοληστερολαιμία
αρουραίους. Mycobiology 2009? 37 (1): 37-42.
[12] Holliday J, ο Cleaver Μ Φάρμακα αξίας των μυκήτων κάμπια
είδη του γένους Cordyceps (π) Σύνδεσμος (ασκομυκητών): α
Αναθεώρηση. Int J Med 2008 Mushr? 10 (3): 219 - 34.
[13] Mizuno Τ Φαρμακευτικό αποτελέσματα και αξιοποίηση των Cordyceps (Fr.)
Σύνδεσμος (Ασκομύκητες) και Isaria Fr. (Μιτοσπορικούς μύκητες) Κινέζικα κάμπια
μύκητες, «Tochukaso». Int J Med 1999 Mushr? 1 (1): 251 - 62.
[14] Coates μμ, Blackman MR, Cragg G, Μ Levine, Μος J, J Λευκό,
Eds. Εγκυκλοπαίδεια των διατροφικών συμπληρωμάτων. Νέα Υόρκη: Marcel
Dekker 2005? σελ. 1-13.
[15] J Yoshida, Takamura S, Yamaguchi Ν, et al. Η αντικαρκινική δραστηριότητα
του αποσπάσματος της Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc. έναντι ποντικού
κυτταρικές γραμμές όγκου. Ιρη J Exp Med 1989? 59 (4): 157-61.
[16] Nakamura Κ, Κ Konoha, Yamaguchi Υ, Kagota S, Shinozuka Κ,
Kunitomo Μ συνδυασμένες επιπτώσεις της Cordyceps sinensis και
μεθοτρεξάτης σε αιματογενή μετάσταση πνεύμονα σε ποντικούς. Υποδοχείς
Κανάλια 2003? 9 (5): 329 έως 34.
[17] ΣΥ Xu, Peng XE, Τσεν GZ, Τσεν GL. Επιδράσεις της Cordyceps sinensis
σχετικά με τις φυσικές δραστηριότητες δολοφόνος και το σχηματισμό αποικιών της Β16 μελανώματος.
Chin Med J (Engl) 1992? 105 (2): 97-101.
[18] Shin ΚΗ, Lim SS, S Lee, Lee YS, Jung SH, Cho SY. Αντι-όγκου
και τις δραστηριότητες των φορέων καρποφορία της Paecilomyces ανοσο-διέγερσης
japonica, ένα νέο είδος Cordyceps spp. Phytother Res
2003? 17 (7): 830-3.
[19] Wu JY, Zhang QX, Leung PH. Ανασταλτικές επιδράσεις του οξικού αιθυλεστέρα
εκχύλισμα των Cordyceps sinensis μυκήλιο σε διάφορα καρκινικά κύτταρα
καλλιέργεια και Β16 μελανώματος σε C57BL / 6 ποντίκια. Phytomedicine 2007?
14 (1): 43 έως 9.
[20] Τσεν YJ, Shiao MS, Lee SS, SY Wang. Επίδραση της Cordyceps sinensis
επί του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των ανθρώπινων λευχαιμικών U937
κύτταρα. Life Sci 1997? 60 (25): 2349 με 59.
[21] Ζανγκ W, Γιανγκ J, J Chen, Χου Υ, Χ Χαν Immunomodulatory και
αντικαρκινική επιπτώσεις ενός κλάσματος εξωπολυσακχαρίτη από τα καλλιεργούμενα
Cordyceps: Αντικαρκινική διατροφική Το Ανοικτό Nutraceuticals Journal, 2010, τόμος 3 183
Cordyceps sinensis (Κινέζικα μύκητας κάμπια) σε φέροντα όγκο
ποντίκια. ΒίοίβοηηοΙ Appl Biochem 2005? 42 (1): 9-15.
[22] Ζανγκ W, Li J, Qiu S, J Chen, Zheng Υ Επιπτώσεις της εξωπολυσακχαρίτη
κλάσμα (EPSF) από ένα καλλιεργημένο Cordyceps sinensis για
ανοσοκύτταρα του Η22 ποντίκια που φέρουν όγκο. Fitoterapia 2008? 79 (3):
168-73.
[23] Yang J, Zhang W, Shi P, J Chen, Χαν Χ, Υ Wang Επιδράσεις
κλάσμα εξωπολυσακχαρίτη (EPSF) από ένα καλλιεργημένο Cordyceps
sinensis μύκητα σε c-myc, c-Fos, και έκφραση του VEGF σε Β16
μελάνωμα που φέρουν ποντίκια. ΡβίήοΙ Res Pract 2005? 201 (11): 745 - 50.
[24] Τ Kawanishi, Ikeda-Dantsuji Υ, Nagayama Α Effects δύο
είδη βασιδιομύκητα για ιντερλευκίνη 1 και ιντερλευκίνη 2 παραγωγή
με μακροφάγων και Τ κυτταρικές γραμμές. Immunobiology Νοεμβρίου 2009?
[Epub μπροστά από την εκτύπωση? doi: 10.1016 / j.imbio.2009.10.005].
[25] Chiu JH, Ju CH, Wu LH, et al. Cordyceps sinensis αυξάνει η
έκφραση της μείζονος ιστοσυμβατότητας κατηγορίας II αντιγόνα συγκρότημα επί
ανθρώπινη κυτταρική σειρά ηπατώματος κύτταρα ΗΑ22Τ / νθΗ. Am J Med Chin
1998? 26 (2): 159 - 70.
[26] Γ Liu, Lu S, Ji κ. Επιδράσεις της Cordyceps sinensis (CS) σε in vitro
φυσικών φονικών κυττάρων. Zhongguo Zhong Yi Xi Jie Ο Za Zhi 1992?
12 (5): 267-9.
[27] Yoon TJ, Yu KW, Shin KS, Σου HJ. Έμφυτο ανοσοποιητικό διέγερση
εξω-πολυμερή που παρασκευάζονται από Cordyceps sinensis με βυθισμένη
κουλτούρα. Appl ΜϊογοοϊοΙ ΒίοίβοηηοΙ 2008? 80 (6): 1087-1093.
[28] Ιορδανία JL, Νόβακ Α, Lee TD. Η ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας σε
να μειώσει τις πνευμονικές μεταστάσεις στον καρκίνο του μαστού. Cancer Immunol Immunother
2009? 59 (5): 789 - 97.
[29] Ζανγκ Q, Wu J, Χου Ζ, Λι Δ Πρόκληση HL-60 απόπτωσης από αιθυλική
οξικό εκχύλισμα των Cordyceps sinensis μυκήλιο των μυκήτων. Life Sci
2004? 75 (24): 2.911 - 9.
[30] Yang ΗΥ, Leu SF, Wang YK, Wu CS, Huang ΒΜ. Cordyceps
sinensis μυκήλιο προκαλεί MA-10 ποντικού Leydig των καρκινικών κυττάρων
απόπτωση με την ενεργοποίηση της κασπάσης-8 οδό και την καταστολή του
NF-kappaB οδό. Arch Androl 2006? 52 (2): 103 - 10.
[31] Τσεν Υ, Guo Η Du Ζ, Liu XZ, Τσε Υ, Ye Χ Οικολογία-based
οθόνη εντοπίζει νέα μεταβολιτών από Cordyceps-αποικιοποίηση
μύκητας ως αναστολείς του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και επαγωγείς απόπτωσης.
Prolif κύτταρο 2009? 42 (6): 838 έως 47.
[32] Wang BJ, Won SJ, Yu ZR, Su CL. Ελεύθερων ριζών και
αποπτωτικά αποτελέσματα του Cordyceps sinensis κλασματοποιήθηκαν με υπερκρίσιμο
ΔΙΟΞΕΙΔΙΟ του ΑΝΘΡΑΚΑ. Food Chem ΤοχϊοοΙ 2005? 43 (4): 543 - 52.
[33] Wu WC, Χσιάο JR, Lian ΥΥ, Λιν CY, Huang ΒΜ. Η αποπτωτική
επίδραση της cordycepin στην ανθρώπινη ΣΜΕΟ-M1 καρκίνο του στόματος κυτταρική γραμμή.
Cancer Chemother Pharmacol 2007? 60 (1): 103 με 11.
[34] Τανγκ R, Q Zhou, Shu J, et al. Επίδραση της Cordyceps sinensis extraxt
στην έκφραση του γονιδίου klotho και απόπτωσης σε νεφρική σωληναριακή επιθηλιακά κύτταρα
που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II. J Cent Νότια Παν (Med Sci) 2009?
34 (4): 300 έως 7.
[35] Ra Yoon Μ, Hyun Βιετνάμ S, Νέοι Kang Μ αντιοξειδωτική και
αντιμεταλλαξιγόνο δραστηριότητες του 70% αιθανολικά εκχυλίσματα από τέσσερα μυκητιακές
μυκήλιο ζύμωση ρύζια ειδικότητας. J Clin Nutr Biochem 2008?
43 (2): 118-25.
[36] Τσεν J, Ζανγκ W, T Lu, Li J, Zheng Υ, Λ Κονγκ Μορφολογικά
και γενετικός χαρακτηρισμός μιας καλλιεργείται Cordyceps sinensis
μύκητες και πολυσακχαρίτη συνιστώσα που διαθέτει αντιοξειδωτικές του
ακίνητο σε Η22 ποντικούς που φέρουν όγκο. Ζωή Sci 2006? 78 (23): 2742-
8.
[37] Ο Λίου J, S Yang, Yang Χ, Ζ Chen, Λι J. Αντικαρκινική δράση και
ορμονική δράση του Cordyceps militaris Link. Zhongguo Zhong Yao
Za Zhi 1997? 22 (2): 111-3.
[38] Yoo ΕΣ, Shin JW, Cho JH et al. Επιδράσεις της Cordyceps militaris
εκχύλισμα επί της αγγειογένεσης και της ανάπτυξης του όγκου. Acta Pharmacol Sin
2004? 25 (5): 657 - 65.
[39] Πάρκο BT, Na ΚΗ, Jung ΕΚ, Πάρκο JW, Κιμ HH. Αντιμυκητιακές και
αντικαρκινικές δραστηριότητες πρωτεΐνης από τα Cordyceps μανιτάρι
militaris. Κορέας J Physiol Pharmacol 2009? 13 (1): 49-54.
[40] Πάρκο C, το Χονγκ SH, Lee JY, et al. Αναστολή της ανάπτυξης των U937 λευχαιμία
κύτταρα από το υδατικό εκχύλισμα του Cordyceps militaris μέσω επαγωγής
της απόπτωσης. Οηοοΐ Rep 2005? 13 (6): 1211 - 6.
[41] Η Lee, Kim YJ, Κιμ HW, Lee DH, Σουνγκ ΜΚ, Πάρκο Τ Πρόκληση
απόπτωση με Cordyceps militaris μέσω της ενεργοποίησης της κασπάσης-3 σε
λευχαιμία HL-60 κύτταρα. Βίοι Pharm Bull το 2006? 29 (4): 670 - 4.
[42] Jin CY, Κιμ GY, Choi YH. Επαγωγή της απόπτωσης από υδατικά
εκχύλισμα των Cordyceps militaris μέσω της ενεργοποίησης των κασπασών και
απενεργοποίηση της Akt σε ανθρώπινο καρκίνο του μαστού MDA-MB-231 κύτταρα. J
ΜϊογοοϊοΙ ΒίοίβοηηοΙ 2008? 18 (12): 1997-2003.
[43] Πάρκο SE, Yoo ΕΣ, Jin CY, et al. Επαγωγή της απόπτωσης και αναστολής
της τελομεράσης δραστηριότητας σε ανθρώπινα κύτταρα καρκινώματος του πνεύμονα από το
υδατικό εκχύλισμα των Cordyceps militaris. Food Chem ΤοχϊοοΙ 2009?
47 (7): 1667-1675.
[44] Ω JY, Μπεκ ΥΜ, Kim ΝΔ, et al. Την απόπτωση των ανθρώπινων ηπατοκαρκινώματος
(HepG2) και νευροβλαστώματος (SKN-SH) κυττάρων που επάγεται από
συμπλέγματα πολυσακχαριτών-πεπτίδιο που παράγεται από βυθισμένο μυκηλιακά
κουλτούρα ενός μύκητα Cordyceps εντομοπαθογόνου sphecocephala.
J ΜϊογοοϊοΙ ΒίοίβοηηοΙ 2008? 18 (3): 512 - 9.
[45] Η Yamada, Καβαγκούτσι Ν, Οηηιοπ Τ, Υ Takeshita, Taneya S,
Miyazaki T. Δομή και αντικαρκινική δράση ενός αλκαλικού διαλυτού
πολυσακχαρίτη από Cordyceps ophioglossoides. Carbohydr Res
1984? 125 (1): 107 - 15.
[46] Τ Ohmori, Tamura Κ, S Tsuru, δραστηριότητα Nomoto Κ κατά των όγκων